17 сентября 2006 года прошёл второй референдум о независимости Приднестровской Молдавской Республики с последующим её вхождением в состав Российской Федерации. На плебисците жителям республики предстояло определить вектор стратегического развития государства. Приднестровцам предстояло ответить на два вопроса: «Поддерживаете ли Вы курс на независимость Приднестровской Молдавской Республики и последующее свободное присоединение Приднестровья к Российской Федерации?» и «Считаете ли Вы возможным отказ от независимости Приднестровской Молдавской Республики с последующим вхождением в состав Республики Молдова?».
В день референдума в Приднестровье открылось 262 избирательных участка, в голосовании на которых приняло участие 310169 избирателей (78,6%). Окончательные итоги референдума продемонстрировали, что за независимость и последующее свободное присоединение к РФ проголосовали 97,1% приднестровцев, «против» — 2,3%. На второй вопрос положительно ответили 3,4% граждан ПМР, отрицательно — 94,6%. Проведённый референдум стал очередным подтверждением консолидированной воли приднестровцев на независимость и их твёрдое стремление к сближению с Россией.
174 международных наблюдателя из России, Украины, Молдовы (в том числе из Гагаузии), Абхазии, Южной Осетии и Нагорного Карабаха, а также представители ряда международных организаций и западноевропейские эксперты следили за ходом плебисцита.
6 октября 2006 года Государственная Дума России приняла заявление «Об итогах референдума в Приднестровье 17 сентября 2006 года», констатировав, что «итоги референдума в Приднестровье должны быть в полной мере учтены международным сообществом ради обеспечения прав человека, мира и безопасности в данном регионе».
В 2016 году в честь 10-летия со дня всенародного голосования на референдуме 2006 года, по инициативе депутатов Верховного Совета ПМР на здании Центральной избирательной комиссии Приднестровской Молдавской Республики была размещена памятная мемориальная доска. В музее «Истории выборов и референдумов» Центризбиркома всенародному референдуму 17 сентября 2006 года посвящен специальный раздел экспозиции.
